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曹影

学术博士

2020级

基于多组学的流感病毒遗传变异与细胞因子调控下的宿主免疫应答研究

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刘思奇

学术博士

2021级

新橙皮苷二氢查尔酮对脂质代谢和肌肉量的调控作用及机制研究

研究生姓名

曹影

入学日期

2020年9月

指导教师

罗廷荣

论文题目

基于多组学的流感病毒遗传变异与细胞因子调控下的宿主免疫应答研究

论文主要研究内容及重要结论（≤300字）：

本研究通过多组学技术，系统解析了H9N2和H1N1流感病毒的遗传变异及宿主免疫应答机制。H9N2亚型基因组学分析显示，其血凝素基因在宿主选择压力下的变异集中于抗原决定簇，表明其通过免疫逃逸实现适应性进化。H1N1亚型研究利用单细胞和空间转录组学，揭示巨噬细胞动态变化：早期由维持稳态的肺泡巨噬细胞主导，后期被分泌促炎因子的单核细胞来源巨噬细胞取代。非免疫细胞如上皮细胞在病毒早期感染中发挥关键作用，通过分泌趋化因子促进免疫细胞迁移。研究还发现，感染过程中细胞因子网络呈现显著动态变化，早期趋化因子引导免疫细胞迁移，后期促炎因子与免疫抑制信号平衡炎症与组织损伤。本研究描绘了流感病毒感染的时空转录图谱及免疫调控机制。

论文的创新点内容：

1. 综合运用多组学技术分析流感病毒的感染机制。本研究将基因组学、单细胞转录组学（scRNA-seq）和空间转录组学（ST）技术结合，系统地研究了H9N2的遗传变异模式和H1N1流感病毒感染宿主过程中宿主感染过程。这种多维度的研究方法为深入理解病毒与宿主间复杂的互作机制提供了创新性解决方案。

2. 揭示了H9N2流感病毒在宿主选择压力下的遗传变异模式。本研究在基因组学层面揭示了H9N2流感病毒血凝素（HA）基因在宿主选择压力下的变异特征，特别是发现抗原决定簇区域的高频变异可能是病毒逃逸宿主免疫系统的关键机制。这一发现有助于为未来疫苗设计提供了全新靶点。

3. 应用空间转录组学解析H1N1感染过程中的免疫细胞动态变化。通过单细胞转录组学和空间转录组学，本研究首次全面描绘了H1N1流感病毒感染过程中，宿主免疫细胞的动态变化及其与非免疫细胞之间的细胞因子调控网络。特别是发现了巨噬细胞从抗炎状态向促炎状态的功能转变过程，阐明了H1N1流感病毒感染不同阶段宿主免疫应答的时空特征，为免疫疗法的开发提供了新的理论依据。

4. 发现Epi_epcam上皮细胞在流感病毒早期感染中的主导作用。研究首次指出Epi_epcam上皮细胞在流感病毒感染的早期阶段具有显著的病毒载量，并通过分泌Cxcl10、Ccl2等趋化因子，增强了局部免疫反应。这一发现为上皮细胞在病毒感染过程中的角色提供了新的视角，提示其在流感病毒感染中可能成为关键的治疗靶点。

5. 提出了基质成纤维细胞和脂肪成纤维细胞在早期感染中的关键作用。研究首次发现基质成纤维细胞和脂肪成纤维细胞在流感病毒感染早期通过分泌多种趋化因子，如Ccl7、Ccl5和Ccl2，显著增加了对免疫细胞的招募，并在推动局部炎症反应中起到了关键作用。这一发现为非免疫细胞在调控病毒感染中的作用提供了新的认识，拓宽了未来研究非免疫细胞与免疫细胞相互作用的研究方向。

研究生姓名

刘思奇

入学日期

2021年3月

指导教师

周磊

论文题目

新橙皮苷二氢查尔酮对脂质代谢和肌肉量的调控作用及机制研究

论文主要研究内容及重要结论（≤300字）：

本课题通过体内、外试验，研究新橙皮苷二氢查尔酮（NHDC）在调控脂质代谢和肌肉量中的作用，旨在开发新型饲料添加剂，为防治畜禽脂质代谢紊乱及增强肌肉功能提供新思路。主要结论如下：

1. NHDC改善高脂饮食诱导的脂质代谢失衡，减少肝脏脂质沉积。

2. NHDC通过上调快肌纤维的表达，增强肌肉蛋白质合成的能力，缓解高脂引起的肌肉减少性肥胖。

3.NHDC靶向激活Esr1，促进肌管形成，并通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路抵抗PA诱导的肌肉萎缩。

4.NHDC通过增强线粒体功能、降低氧化应激，抑制肌肉萎缩标志蛋白的表达，减轻DEX诱导的肌肉萎缩。

5.NHDC能够抑制高脂饲料导致的肉鸡体重增加，增加全净膛率，减少腹部和肝脏脂肪堆积，缓解脂质代谢紊乱，并改善肌肉的pH值和肉色。

论文的创新点内容：

1.NHDC在多种肌肉萎缩模型中表现出增强肌肉功能和改善肌纤维萎缩的显著作用。

2.NHDC通过靶向激活雌激素受体（Esr1），促进肌内蛋白质合成，从而有效抵抗肌肉萎缩。

3.肌少症型肥胖模型中，NHDC不仅能增强肌肉代谢，还能改善肝脏脂质代谢失衡，为脂肪-肌肉-肝脏轴的调控机制研究提供了新的视角。